21世纪毒性测试策略（TT21C）：安全评估范式的革命性转折

为克服传统毒理学依赖动物实验所面临的高成本、低通量与物种外推不确定性等挑战，2007年美国国家研究委员会在里程碑报告《21世纪毒性测试：愿景与策略》（Toxicity Testing in the 21st Century: A Vision and a Strategy）中正式提出了TT21C框架。该策略倡导利用人类细胞模型、高通量体外测试与计算毒理学方法，从分子和细胞水平阐释化学物的毒性机制，旨在构建一个更人性化、高效且精准的安全评估新体系。这一变革性理念持续推动着全球监管科学的演进，并直接为下一代风险评估（NGRA）奠定了基石，催生并推动了新途径方法（NAMs）的蓬勃发展与应用。

TT21C不仅是技术方法的革新，更是毒性测试哲学的根本转变：从依赖动物模型的“黑箱”观察，转向基于人类生物学的“机制驱动”研究。它强调以毒性通路为核心，通过系统毒理学和计算模型的整合，实现从化学物暴露到有害结局的全程预测，为化学物安全评估提供了科学合理、伦理进步且经济可行的新路径。