1. 总体逻辑
TT21C不是一个单一的技术，而是一个完整的战略框架。它通过四个环环相扣的组成部分，系统地将实验室的分子数据转化为对人群健康的保护决策，构成从“机制发现”到“风险评估”的完整闭环。
2. 四大支柱详解
- 毒性通路鉴定
目标：系统性地识别化学物质能够干扰哪些正常的细胞信号通路（即“毒性通路”），从而导致细胞功能紊乱。
方法：利用基因组学、蛋白质组学、代谢组学等“组学”技术，在全基因组范围内扫描化学物引起的分子变化。
- 基于体外测试方法的靶向测试
目标：在明确关键毒性通路后，开发人源细胞的体外实验，专门用于测试化学物对这些通路的干扰作用。
方法：采用高通量筛选（HTS）和高内涵分析（HCA）技术，在细胞水平快速、大规模地测试成千上万种化学物。
- 毒性通路扰动的剂量-反应与外推
目标：确定化学物浓度与通路扰动程度之间的定量关系，核心是找到“通路扰动无效应剂量”。
意义：这是将体外数据转化为风险评估关键参数（如安全阈值）的桥梁，实现了从定性到定量的飞跃。关键技术包括定量体外-体内外推（QIVIVE）和基于生理的药代动力学模型（PBPK）。
- 人群与暴露评估
目标：将实验室数据置于真实世界背景下，评估其对不同人群的风险。
内容：考虑人群的遗传多样性、易感性、生活方式，以及人体实际的暴露剂量、途径和持续时间。暴露组学（exposome）研究为此提供了重要工具。
3. 框架的协同效应
四个支柱构成了一个从“机制发现”到“风险评估”的完整闭环，确保了新策略的科学性和实用性。它们相互依赖、相互验证，共同推动毒性测试从传统动物实验向基于人类生物学的机制毒理学转变。
