技术驱动：高通量筛选与机制毒理学

1. 技术范式的根本转变

从“低通量”到“高通量”：传统动物实验一次只能测试少数几种物质；而高通量筛选利用自动化技术，每天可测试数千至数万种化学品，实现了效率的指数级提升。

2. 核心技术与方法

• 高通量筛选（HTS）：在微孔板中，使用人源细胞系或报告基因系统，快速检测化学物的生物活性。
• 高内涵分析（HCA）：在高通量的基础上，结合自动化显微镜和图像分析，可同时获取细胞形态、数量、蛋白定位等多个参数的丰富信息。
• 组学技术：

• 转录组学：分析基因表达谱的变化。
• 蛋白质组学：分析蛋白质表达和修饰的变化。
• 代谢组学：分析细胞内小分子代谢物的变化。

• 计算生物学与生物信息学：用于处理海量的“组学”数据，识别出关键的毒性通路和生物标志物。

3. 机制毒理学成为核心

定义：它关注化学物“如何”以及“为何”产生毒性，即阐明毒性作用的生物学机制。
与TT21C的关系：上述所有技术都是为了服务于机制毒理学。TT21C的本质就是以机制理解为基础的毒性测试。我们不再满足于知道“它有毒”，而是要搞清楚“它通过干扰哪个通路，在什么条件下，产生何种毒性”。