1. 已取得的显著成就
- Tox21计划：由美国多个政府机构联合发起，利用高通量技术已完成了对上万种化学品的筛选，产生了海量的机制性数据。
- ToxCast计划：美国EPA主导，旨在为数千种化学品建立化学-生物相互作用谱。
- 有害结局路径（AOP）框架的建立与广泛应用，为组织毒性机制知识提供了标准化模板。
- 各类人源体外模型（如类器官、器官芯片）飞速发展，能更准确地模拟人体器官功能。
- 监管科学的初步接纳：欧盟、美国EPA等监管机构已开始发布相关指南，鼓励或要求在特定领域提交和采用NAMs数据。
2. 当前面临的主要挑战
- 复杂毒性终点的模拟：对于重复剂量毒性、发育神经毒性等涉及多器官、长期相互作用的复杂终点，构建可靠的体外测试组合仍是巨大挑战。
- 数据整合与预测模型：如何将不同来源、不同层次的体外数据整合起来，并利用生理药代动力学模型等工具，定量预测其对整体健康的影响，是需要持续攻关的难点。
- 验证与法规接受的鸿沟：新方法的标准化、国际间验证以及最终被全球监管体系完全接受，是一个漫长且需要大量证据积累的过程。
3. 未来发展方向
- 技术融合：与人工智能、机器学习深度结合，用于数据挖掘和模型构建。
- 模型复杂化：发展更复杂的微生理系统和多器官芯片，以模拟器官间的相互作用。
- 迈向标准化NGRA：推动基于TT21C理念的NGRA从“案例研究”走向“常规应用”，成为化学品安全评估的新标准。
- 国际协调与合作：加强数据互认、方法验证和标准统一，促进TT21C在全球范围内的推广应用。
结语
TT21C代表了毒性测试从传统动物实验向基于人类生物学的机制毒理学的根本性转变。它通过整合高通量技术、计算模型和毒性通路研究，构建了一个更科学、更高效、更伦理的安全评估新范式。尽管在技术整合、数据解读和法规接受方面仍面临挑战，但TT21C无疑为21世纪的化学物安全评估指明了方向，并持续推动着全球毒理学和监管科学的进步。随着NAMs和NGRA的不断发展，TT21C的愿
