FDA（2025）：减少临床前安全性研究中动物试验的路线图

内容提要：

本路线图由美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年发布，旨在通过科学验证的新途径方法（NAMs）系统性地减少临床前安全性研究中的动物试验。路线图指出，超过90%在动物实验中显示安全有效的药物最终未能获得FDA批准，主要原因是动物模型无法准确预测人体反应。动物试验在科学性、伦理性和经济性方面均存在显著局限。

为此，FDA提出以单克隆抗体为切入点，逐步拓展至其他生物制品、化学实体和医疗对策产品，通过整合三类核心NAMs技术推动转型：

1. 体外人体衍生系统：包括类器官和微生理系统（器官芯片）。例如，人肝芯片在验证研究中正确识别了87%会导致患者肝损伤的药物，其预测准确性已不亚于甚至优于动物试验。

2. 计算机建模与人工智能：包括生理药代动力学模型、机器学习免疫原性预测、定量系统药理学等工具，可利用已有数据预测药物的安全性、免疫原性和药代动力学特征。

3. 其他创新平台：如离体人体组织、高通量细胞筛选、人体微量给药等。

路线图提出六大实施步骤：绘制关键终点与使用场景图谱、支持NAMs技术定向开发、建立验证与资格认定路径、制定监管指南与标准、开展培训与文化建设、持续监测结果并迭代优化。

在政策层面，FDA将：鼓励申办方在提交动物数据的同时平行提交NAMs数据；建立公开的动物与人体毒性综合数据库；对于在1个月研究中未显示风险的单克隆抗体，将常规6个月的非人灵长类毒性试验缩短至3个月；长期目标（3-5年）是使动物试验成为例外而非常规。

FDA将通过跨部门协调委员会与NIH、VA等18个联邦机构合作，共同推进NAMs的验证与应用。该路线图强调，这一转型不仅是伦理要求，更是提升药物开发效率、降低成本和改善患者安全的科学必然。

FDA（2025）- Roadmap to Reducing Animal Testing in Preclinical Safety Studies.pdf