FDA（2021）：在FDA推进新替代方法

内容提要：

本文件是美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年发布的《在FDA推进新替代方法》报告，系统总结了FDA在推动毒理学和药效学测试中减少、优化或替代动物实验方面的进展。报告展示了FDA各中心及办公室在开发和应用新替代方法（New Alternative Methodologies, NAMs）方面的具体成果，强调通过科学创新提升监管预测能力，同时践行“3R”原则（替代、减少、优化动物使用）。

报告开篇指出，COVID-19疫情凸显了新兴技术和监管科学转型的重要性。FDA长期致力于推动替代方法的发展，以降低对动物测试的依赖，同时提高产品安全评估的准确性和效率。2017年发布的《FDA预测毒理学路线图》为此提供了系统框架，2021年报告则进一步展示了各中心的实施成果：

• 首席科学家办公室：推动“芯片上的器官”技术用于辐射和新冠病毒医疗对策研究，模拟人体对放射线和病毒的反应，减少对非人灵长类动物的依赖。

• 食品与安全营养中心：利用线虫模型进行快速毒性测试，并扩展Cramer决策树软件，将毒性等级从3类扩展至6类，量化毒性阈值，减少动物实验。

• 烟草产品中心：采用体外和气液界面模型评估烟草烟雾和气溶胶的肺毒性，结合计算流体动力学建模，模拟人体暴露情景。

• 生物制品评价与研究中心：开发3D类器官模型预测干细胞分化潜力，助力软骨修复治疗。

• 药物评价与研究中心：评估肝、心、肾等微生理系统（器官芯片）在药物毒性及药效研究中的应用，探索多器官互联模型。

• 器械与放射卫生中心：建立基于物理模型的颜色添加剂暴露评估工具（CHRIS）和体外血栓形成测试系统，替代部分动物实验。

• 兽药中心：采用体外生物等效性评估方法，避免人工感染和动物安乐死。

• 国家毒理研究中心：开发患者特异性诱导多能干细胞心肌细胞模型和人气液界面气道组织模型，用于药物心脏毒性和呼吸道毒性预测。

此外，FDA还通过多个机构内和全球合作平台（如Tox21、ICCVAM、OECD、ICH、HESI等）推动替代方法的验证与监管认可。报告强调，持续培训、跨学科协作和透明的沟通机制是推动新方法从研发走向监管应用的关键。

总之，FDA正通过系统性的科学投入与合作，逐步将替代方法整合入产品审评流程，以期在未来实现更加人道、精准和高效的监管科学体系。

FDA（2021）- Advancing new alternative methodologies at FDA.pdf