STA No. 312：用于评估 TG 496 所述体外大分子试验方法（用于识别眼危害潜力）的类似或修改方法的性能标准

内容提要：

本文件由经济合作与发展组织（OECD）发布，属于《测试与评估系列》第312号。其核心目的是为评估与已验证的参考方法（VRM，即Ocular Irritection®测定法）在结构和机制上相似或经过修改的体外大分子试验方法提供一套性能标准（PS）。该标准遵循OECD第34号指导文件的原则，旨在帮助判定新的“类似”或“修改”方法是否具有足够的可靠性和相关性，可用于识别化学品是否引起严重眼损伤（UN GHS 第1类）或无需分类为眼刺激/严重眼损伤（UN GHS 无类别）。

性能标准主要包括三部分内容：

1. 基本测试方法组件：明确了类似或修改方法必须包含VRM的关键结构、功能和程序要素。例如，使用由植物来源（刀豆粉）提取的大分子基质（含蛋白质、糖蛋白等）作为作用靶点，通过膜盘控制受试物递送，检测受试物引起大分子基质变性导致的浊度变化（以405 nm光密度值衡量）。文件详细规定了试剂制备与活化、受试物应用（固体、液体、表面活性剂等不同处理方式）、孵化条件（25±1°C，24.0±0.5小时）、刺激性评分（Irritection Draize Equivalent, IDE）计算、最高合格评分（MQS）以及预测模型（MQS≤12.5为无类别；12.5<MQS≤30.0为无法预测；MQS>30.0为第1类）等关键步骤。

2. 最低限度参考化学品清单：列出了30种参考化学品，包括10种GHS第1类、10种第2类和10种无类别化学品。这些化学品覆盖了不同的物理状态、化学类别和有机官能团，代表了体内眼危害的全范围响应。开发者应使用至少这些化学品来评估新方法的性能。

3. 规定的可靠性和准确性值：要求新方法在至少三个实验室中对30种参考化学品进行测试（若仅单实验室使用，则可不评估实验室间重现性）。性能目标包括：实验室内部重现性（各实验室MQS的标准差≤3，区分第1类与非第1类的预测一致性≥85%，区分无类别与有类别化学品的一致性≥80%）；实验室间重现性（MQS标准差≤3，预测一致性≥80%）；预测能力（识别第1类化学品的灵敏度≥55%、特异性≥80%、准确度≥75%；识别无类别化学品的灵敏度≥90%、特异性≥60%、准确度≥75%）。新方法的性能应达到或优于这些目标值。

该文件为开发者和验证机构提供了明确的评估框架，有助于减少动物实验，推动体外替代方法的国际认可与应用。

STA No. 312：Performance standards for the assessment of proposed similar or modified in vitro macromolecular test method for identifying eye hazard potential as described in TG 496.pdf