STA No. 303：用于评估 TG 442C 所述体外皮肤致敏 DPRA 和 ADRA 类似或修改测试方法的性能标准

内容提要：

本文件由经济合作与发展组织（OECD）发布，是针对两项体外化学法皮肤致敏测试方法——直接肽反应试验（DPRA）和氨基酸衍生物反应试验（ADRA）的性能标准。这两项方法均收录于OECD测试指南第442C号（TG 442C），其科学基础是皮肤致敏有害结局路径中的关键事件：化学物与皮肤蛋白质中的半胱氨酸或赖氨酸发生共价结合。

该性能标准的主要目的，是为拟开发的“类似或修改”测试方法（通常称为“me-too”方法）提供一个标准化的评估框架，使其能够证明自身与已验证参考方法具有同等的可靠性和相关性，从而有望被纳入OECD测试指南，并保证数据在OECD成员国之间的相互接受。

性能标准包括三大核心要素：

第一，基本测试方法组成。拟申报的测试方法必须包含与已验证参考方法相同的结构、功能和程序关键要素，例如必须使用含巯基或氨基的亲核试剂来模拟与蛋白质的结合反应，并采取必要措施防止巯基试剂被氧化形成二聚体，以免影响测试质量。

第二，最低参考化学品清单。该清单共包含20种参考化学品，涵盖了从极强致敏物到非致敏物的完整皮肤致敏效力范围，具有多种作用机制和官能团类别。其中12种化学品用于评估实验室内重现性，全部20种用于评估实验室间重现性和预测能力。具体清单包括二苯基环丙烯酮（极强致敏物）、没食子酸月桂酯（强致敏物）、水杨酸苄酯（中等致敏物）、丙基对苯甲酸酯（非致敏物）等标准物质。对于清单中个别因化学结构原因在DPRA/ADRA中出现假阴性的物质（如苯甲酸苄酯），文件也给出了解释说明。

第三，明确的可靠性和准确性目标值。申报方法必须达到以下最低性能指标：实验室内重现性不低于80.0%；实验室间重现性不低于80.0%；对20种参考化学品的预测准确度、灵敏度及特异度均不低于80.0%。这些阈值参考了DPRA和ADRA已发表验证研究的数据结果。

此外，文件还详细规定了测试应至少由三家实验室参与，并明确了合格测试结果的接受标准以及预测能力的计算方法。对于任何将强或极强致敏物错误预测为阴性的情况，申报方必须提供明确的科学解释。该性能标准为体外皮肤致敏测试方法的开发者和验证机构提供了具体、可操作的技术基准，有助于高效评估新方法或改良方法的性能，加速其被国际监管体系采纳和推广应用。

STA No. 303：Performance Standards for the assessment of proposed similar or modified in vitro skin sensitisation DPRA and ADRA test methods as described in TG 442C.pdf