STA No. 397：光毒性测试的整合测试与评估方法指导文件

内容提要：

本文件由经济合作与发展组织（OECD）于2024年发布，旨在为化学品光毒性危害识别提供整合测试与评估方法（IATA）的系统指导。光毒性是指化学物质在暴露于环境光（尤其是紫外线和可见光）后诱发的急性皮肤光诱导反应，是药物和化妆品安全性评价的重要终点。

科学基础与AOP框架：该IATA以光毒性有害结局路径（AOP）为组织框架。光毒性的分子启动事件是化学物质吸收光子能量（预MIE）后发生光激发，随后通过I型光化学反应（电子/氢转移）产生活性氧自由基（如超氧阴离子、羟基自由基），或通过II型光化学反应（能量转移）生成单线态氧（MIE）。这些活性氧物质进而导致细胞脂质、蛋白质和DNA的氧化损伤，最终引发细胞损伤/死亡（关键事件）和光刺激/光毒性/光遗传毒性/光过敏等有害结局。

信息源模块：该IATA涵盖多个信息源模块：暴露因素（给药剂量、频率、途径、皮肤分布）；化学描述符（结构警示、QSAR模型、HOMO-LUMO能隙）；理化性质（log P、log D、pKa等）；皮肤渗透（OECD TG 427/428 体内/体外皮肤吸收试验，以及PBPK模型）；光激发（OECD TG 101 UV-VIS吸收光谱、OECD TG 495 活性氧检测、光稳定性测试）；氧化应激（光溶血模型、酵母生长抑制试验、DNA光裂解试验）；细胞损伤/死亡（OECD TG 432 3T3 NRU光毒性试验、OECD TG 498 重建人表皮光毒性试验）。

分层测试策略：该IATA建议采用递进式决策树：首先进行UV-VIS吸收光谱和/或ROS测定以评估光反应性。若任何一项为阴性，可停止评估；若为阳性，则根据测试物适用性选择3T3 NRU PT和/或RhE PT进行细胞毒性评估。3T3 NRU PT具有高灵敏度，但不耐受UVB辐射，可能导致仅吸收UVB的化学品假阴性；RhE PT具有三维组织结构，可耐受UVB，更接近人体皮肤，适用于难溶性化学品、极端pH值和复杂配方。对于体外测试阳性物质，可进一步开展毒代动力学研究，评估其在皮肤和眼部的分布与蓄积，以进行风险评估。

该IATA强调了多种信息源的组合使用，以克服单一方法的局限性，提高光毒性预测的可靠性，并减少动物实验。

STA No. 397：Guidance Document on Integrated Approaches to Testing and Assessment (IATA) for Phototoxicity Testing.pdf