STA No. 405：（定量）构效关系评估框架：关于（定量）构效关系模型及其预测的监管评估指导文件（第二版）

内容提要：

本文件由经济合作与发展组织（OECD）于2024年发布，旨在为（定量）构效关系模型、单个预测结果以及基于多个预测的综合结果提供系统化、协调统一的监管评估框架。该指导文件第二版在第一版基础上新增了（Q）SAR结果报告格式，进一步完善了评估体系。

核心原则：文件在OECD原有五项模型验证原则基础上，新制定了四项（Q）SAR预测原则：1）模型输入必须正确；2）待评估物质应处于模型的应用域内；3）预测结果应可靠；4）预测结果应适用于特定的监管目的。

三层评估框架：文件设计了三套配套检查清单，分别是模型检查清单（用于评估模型本身是否符合OECD五项原则）、预测检查清单（用于评估单个预测结果）和结果检查清单（用于评估基于多个预测整合得出的最终结论）。每张清单将相关原则细化为若干评估要素（AEs），评估人员需判断每个要素是否“满足”、是否“有文件记录”或“不适用”，并对各要素的不确定性赋予低、中、高三个半定量等级，最终综合考虑各要素的不确定性及其权重，得出整体不确定性（低、中、高），进而判断该预测或结果是否可接受。

模型检查清单涵盖五项OECD原则：明确的终点、明确的算法、明确的应用域定义、适当的拟合优度/稳健性/预测能力度量指标，以及可能的机制解释。清单要求评估人员核实终点定义是否清晰、算法描述是否透明、物质是否处于应用域内、模型性能统计指标是否适当、以及机制解释是否具有合理性。

预测检查清单涵盖四项预测原则：正确输入（输入信息准确、代表所分析物质、参数可靠）；物质处于应用域内（需同时考虑模型开发者定义的应用域和任何其他明确限制条件）；预测可靠性（需考虑可重现性、模型整体性能、训练集的理化/结构/响应空间覆盖度、相似物质的预测性能、机制/代谢考量，以及来自不同模型或信息来源的一致性）；结果适用于监管目的（需符合法规附加要求、预测属性与法规要求的属性相匹配、在特定监管框架下具有可决定性）。

结果检查清单：当最终结论来自多个预测的综合分析时（例如同一物质多个模型的预测、同一模型对多个不同结构的预测或其组合），评估人员需在完成各个预测单独评估的基础上，额外评估一个关键要素——从多个预测中得出最终结论的方法是否正确，并对整合过程中的不确定性进行评判。

该文件还提供了更新版的（Q）SAR模型报告格式、预测报告格式以及新增的结果报告格式，作为附件供使用者下载。通过系统化应用该框架，监管机构和利益相关方可以更加透明、一致地判断（Q）SAR预测的可靠性，从而更好地支持化学品安全评估中的监管决策。

STA No. 405：(Q)SAR Assessment Framework：Guidance for the regulatory assessment of (Quantitative) Structure Activity Relationship models and predictions, Second Edition.pdf