STA（OECD，2024）：严重眼损伤和眼刺激性整合测试与评估方法指导文件（第三版）

内容提要：

本文件由经济合作与发展组织（OECD）于2024年发布，是《严重眼损伤和眼刺激性整合测试与评估方法指导文件》的第三版。该文件旨在为化学品严重眼损伤和眼刺激性危害识别的整合测试与评估方法提供系统指导，以最大限度地替代传统体内兔眼试验（OECD测试指南405），只有在所有可用信息均不足以得出明确结论时，才将动物试验作为最后手段。

指导文件的核心是构建了一个包含九个模块的IATA框架，分为三大组成部分：

第一部分：现有数据与非测试方法。包括模块1至8，涵盖现有的人体数据（模块1）、体内兔眼试验数据（模块2）、OECD认可的体外测试方法数据（模块3）、非OECD认可的动物或体外替代方法数据（模块4-6）、理化性质（模块7，特别是极端pH值及其缓冲能力）以及非测试方法（模块8，包括定量构效关系模型、交叉参照、分组以及针对混合物的加和原则和桥接原则）。

第二部分：证据权重分析（模块9）。要求对收集到的所有信息进行系统评估，包括数据质量（如Klimisch评分）、相关性、覆盖范围、一致性等。根据证据权重的充分性和一致性，可得出是否需要进行分类的结论。

第三部分：新测试数据的生成。当证据权重分析无法得出明确结论时，可启动新的测试。建议采用自上而下或自下而上的分层测试策略：如果已有信息提示物质可能造成严重眼损伤，则优先选择能识别UN GHS类别1的物质；如果提示可能无需分类，则优先选择能识别“无类别”的物质。只有在这些分层体外测试仍无法得出结论时，才考虑进行体内兔眼试验。

文件详细介绍了多项OECD认可的体外测试方法及其预测能力，包括牛角膜浑浊和通透性试验、离体鸡眼试验、短时暴露试验、重建人角膜样上皮眼刺激试验、荧光素渗漏试验等。2022年新增加的测试指南492B（时间-毒性法）和467（定义方法）可以实现对UN GHS三类（类别1、类别2、无类别）的全面预测。文件提供了理化性质排除规则、定义方法等实用工具，并附有证据权重评估的矩阵模板和具体案例。该IATA框架的实施将显著减少动物使用，同时确保对人类健康的保护。

OECD (STA，2024)：Guidance Document on Integrated Approaches to Testing and Assessment (IATA) for Serious Eye Damage.pdf