应用场景：化妆品与化学品安全评估实践

1. 化妆品领域的引领作用

• 受欧盟化妆品动物试验禁令推动，NGRA已成为评估化妆品成分安全性的核心策略。国际化妆品监管合作组织（ICCR）、欧洲消费者安全科学委员会（SCCS）等机构已发布相关框架和指南，鼓励采用基于NAM的集成测试策略（IATA）。

2. 具体应用案例示意

• 案例：评估一种新防腐剂的安全性

• 步骤1（问题形成与初步评估）：通过QSAR预测其潜在致敏性，并初步估算消费者暴露水平。
• 步骤2（假设生成与定向测试）：基于皮肤致敏AOP，使用人源细胞系进行定向体外测试（如Direct Peptide Reactivity Assay, KeratinoSens™试验），验证其是否可能引发关键事件。
• 步骤3（暴露细化与点对点比较）：利用PBPK模型，将体外引发关键事件的有效浓度转化为人体每日可耐受暴露量。
• 步骤4（风险表征与决策）：比较该耐受量与产品中的实际使用暴露量。若暴露量远低于耐受量，则可得出安全性结论；否则需进一步迭代测试。

3. 化学品监管的探索

• 美国环境保护署（EPA）、欧洲化学品管理局（ECHA）等机构正在探索将NGRA原则应用于新化学品的优先排序和风险评估中，以加速对大量化学品的管理，减少对动物测试的依赖。