实施流程：NGRA的闭环评估策略

1. 问题形成与范围界定

• 明确评估目标，收集物质的物理化学性质、预期用途和潜在暴露人群信息。此阶段需界定可接受的不确定性水平，为后续迭代提供基准。

2. 初步数据收集与假设生成

• 利用计算毒理学工具（如QSAR）和现有体外数据，进行初步危害识别，并基于AOP框架形成关于潜在毒性机制的假设。（对应原则3：假设驱动）

3. 基于假设的定向测试

• 设计针对性的NAM测试策略（如一套体外测试组合），用于验证或修正毒性机制假设，并获取关键的剂量-反应数据。测试方法需稳健且相关（原则7）。

4. 暴露评估与点对点比较

• 暴露评估（原则2：暴露导向）：采用分层迭代的方法，从筛查级到精细化评估，估算人体外部和内部暴露水平（如Cmax, AUC）。
• 点对点比较：

• 内部阈值：将生物活性剂量与预计的人体内部暴露剂量进行比较。
• 外部阈值：与已知安全物质的生物活性数据进行比较（基准比对）。
• 基于生理的药代动力学（PBPK）模型：用于将体外有效浓度外推至人体等效剂量，实现定量体外到体内外推（QIVIVE）。

5. 决策、迭代与知识管理（原则6：分层迭代）

基于现有证据权重做出风险判断。如证据不足或不确定性过高，则返回第三步进行迭代测试，使用更精细的方法（如复杂体外模型、概率暴露模型）不断缩小不确定性。所有数据、假设、方法与决策过程均需透明记录（原则9），并充实知识库以备后续评估使用。