核心理念：从传统评估到机制驱动的范式转变

1. 传统风险评估的局限

• 证据单一：过度依赖动物实验数据，存在物种外推的不确定性。
• 通用协议：采用“一刀切”的测试方案，缺乏针对特定物质或关注点的灵活性。
• 后期整合：危害识别、剂量反应评估、暴露评估等环节相对独立，风险表征在流程末端才进行整合。
• 机制不明确：多数评估基于观察到的毒性终点，而非对潜在生物学机制的理解。

2. NGRA的范式转变

• 机制驱动：以有害结局路径（Adverse Outcome Pathway, AOP）等框架理解毒性机制，使评估建立在人类生物学基础上。
• 暴露导向：在评估早期即引入人体暴露数据，重点关注在现实暴露水平下可能触发的生物学事件。
• 证据权重：系统性地整合多种来源的NAM数据（体外、体内、计算），而非单一数据类型。
• 个案定制：根据物质的特定特性、用途和暴露场景，量身定制测试与评估策略。
• 预防为主：旨在通过机制理解预防潜在危害，而非仅对已观察到的毒性做出反应。

3. 与传统评估的根本区别

• 目标不再是简单判断“是否安全”，而是通过机制理解，定量描述“在何种暴露条件下可能产生风险”，实现更精细化的风险管理。NGRA强调评估的人类相关性，其目标直接服务于保护人类健康，而非复制动物实验的结果。