有害结局路径（AOP）：构建机制明确的毒性预测框架

有害结局路径（Adverse Outcome Pathway, AOP）是21世纪毒理学范式变革的核心组成部分，提供了一个系统描述毒性发生过程的标准化框架。该框架通过明确化学物质从分子起始事件（Molecular Initiating Event, MIE）到个体或群体水平有害结局（Adverse Outcome, AO）之间的因果关联链条，将传统毒理学的“黑箱”观察转化为可理解、可预测的机制路径。自2013年经济合作与发展组织（OECD）发布《制定与评估有害结局路径的指导文件》以来，AOP已成为整合体外测试数据、计算毒理学和组学信息的关键工具，有效桥接了基础研究发现与监管决策需求。在实现21世纪毒性测试（TT21C）愿景和推进下一代风险评估（NGRA）的进程中，AOP发挥着不可或缺的作用，为基于机制的安全评估提供了科学基础。